Farmacología de la Neurotransmisión

Dr. Pedro M. Politi


Neurotransmisión como sistema...

• Plástico, flexible, adaptable
  
• Flujo de información y comunicación intercelular
  
• Coordinación
  
• Eficiencia
  
• Selectividad
  
• Amplificación de señal
  
• Gran variedad de tejidos efectores: neurales y no neurales
  
• Múltiples niveles posibles de intervención farmacológica y terapéutica
  
  

Criterios para reconocer un neurotransmisor:

• Anatómicos
  
• Funcionales
  
• Farmacológicos
  

Farmacología : Materia basada en mecanismos

Conocimiento mecanístico:

Relación bidireccional:
Fármaco – Fisiología
Fármaco – Fisiopatología

1.	Nuevos blancos terapéuticos	(actuales o potenciales)
2.	Fármacos como"herramientas de descubrimiento"	ej: Naloxona - encefalinas

Problema = Oportunidad

Intervenciones terapéuticamente útiles,
Con mecanismo actualmente desconocido =
Oportunidad de progreso escondida

Farmacología de la Neurotransmisión

Etapas

• Distribución anatómica
  
• Rol fisiológico
  
• Diferencias mecanísticas
  

Cuadro sinóptico:
Puntos de intervención farmacológica en la neurotransmisiones adrenérgica y colinérgica

Etapa	Adrenérgico	Colinérgico
Biosíntesis	TH, DDC, DBH	CAT
Almacenamiento vesicular	ATP Mg-dependiente
Liberación
Interacción con Receptores	Alfa 1 y 2, Beta 1, 2, 3	Nicotínico, Muscarínico
Terminación de acción	Recaptación	Acetilcolinesterasa

FARMACOLOGIA DE LA NEUROTRANSMISION ADRENERGICA

EXTENSA APLICACION TERAPEUTICA

Modulación farmacológica: en más, o en menos

En más:

Tratamiento de:

• S. Parkinsoniano
  
• Depresión
  
• Insuficiencia cardíaca
  
• Shock
  
• Asma bronquial
  
• Anafilaxia
  
• Tratamientos vasoconstrictores
  (ej. "descongestivos")
  

En menos:

Tratamiento de:

• Hipertensión arterial
  
• Taquiarritmias cardíacas
  
• Cardiopatía isquémica
  
• Epilepsia
  
• Delirio, alucinaciones
  
• Prostatismo
  

FARMACOLOGIA DE LA NEUROTRANSMISION

INTERACCION LIGANDO – RECEPTOR

Agonista

• Pleno
  
• Parcial
  
• Inverso
  

Antagonista

• Competitivo
  
• No competitivo
  

Agonista-antagonista
(múltiples receptores involucrados – ej: opioides)


Mecanismos de transducción de señal:

• Canales iónicos
  
• Proteína G
  
• Fosforilación de proteínas clave
  
  

Efectos de un fármaco – como agente único:

• Efectos directos
  
• Efectos indirectos – resultantes de un interjuego con mecanismos fisiológicos
  

Rol de un fármaco en tratamiento combinado

• Mutua cancelación de efectos adversos
  
• Sinergismos : suma, potenciación
  
• Antagonismos
  
• Interacciones farmacocinéticas
  
• Incompatibilidades