Genes supresores tumorales como blancos para el tratamiento contra el cáncer.
Pier Paolo Claudio y Antonio Giordano
Departamento de Patología, Anatomía y Biología Celular, Thomas Jefferson University.
Filadelfia, EEUU


La familia del gen del retinoblastoma (Rb) incluye las proteínas supresoras de tumores, pRb/p105, p107 y pRb2/p130. A pesar de similitudes estructurales entre estas proteínas, ellas exhiben propiedades únicas de supresión del crecimiento, que son específicas de tipo celular, sugiriendo que aunque estas proteínas pueden complementarse una a otra, no son completamente redundantes en lo funcional. Recientes estudios inmunohistoquímicos de la familia de proteínas Rb en diferentes cánceres muestran la más estrecha asociación inversa entre el grado histológico (más agresivo) y pRb2/p130, lo que nos llevó a investigar el rol de las mutaciones de RB2/p130 en el nivel genético en esos tumores. La identificación de mutaciones de RB2/p130 en cáncer abre posibles implicancias para guiar y diseñar regímenes terapéuticos estándar o nuevos, tales como las terapias génicas, guiadas o no por virus. El gen relacionado con el retinoblastoma, pRB1/p130, un nuevo gen supresor de tumores, fue clonado en 1993, y está emergiendo como uno de los candidatos a marcador, y blanco de la terapia génica. De hecho, diferentes mecanismos de inactivación de RB2/p130 han sido detectados en varios tipos de tumores malignos hasta ahora, y se han desarrollado estrategias de terapia génica sustitutiva{1} mediada por vectores virales.



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1. Terapia en la que se inserta un gen para compensar por la pérdida de función generada por mutación, deleción u otra anomalía génica. En este sentido, el objetivo es restaurar una función perdida, y se utiliza la expresión "sustitutiva" con el mismo sentido empleado en la terapia de reposición endocrinológica (ej. hipotiroidismo).